Kurzkettige Fettsäuren - Stellschrauben des Immunsystems?
Forschende nahmen nun speziell diese Bakterien genauer ins Visier. Ihr Ziel: Sie wollten die genauen zellulären und molekularen Mechanismen verstehen. Die konkrete Fragestellung war: Ist die Anfälligkeit für Lungenerkrankungen, die durch allergische Reaktionen vom Typ 2 ausgelöst werden, erhöht, wenn die Bakterienzahl im frühen Lebensalter verringert wird?
Das Konzept der Forschenden im Tiermodell:
- Durch Zugabe des Antibiotikums Vancomycin ins Trinkwasser der Zuchtpaare und säugenden Muttertiere sowie anschließend ins Trinkwasser der Jungtiere wurde ab der Geburt die Anzahl der Zielbakterien verringert.
- Anschließend fütterten die Forschenden den Jungtieren isoliert kurzkettige Fettsäuren zu.
Die Forschenden stellten folgende Veränderungen fest:
Nach Verabreichung des Antibiotikums erhöhte sich die Anzahl bestimmter Immunzellen in der Lunge, die für allergische Reaktionen vom Typ 2 verantwortlich sind. Diese Zellen produzierten dann mehr entzündungsfördernde Stoffe, sodass die allergische Entzündungsreaktion zunahm. Dieser Effekt kehrte sich um, wenn die Forschenden den Mäusen kurzkettige Fettsäure, insbesondere Butyrat, fütterten – die Überreaktion des Immunsystems wurde dann verringert.
Höheres Allergierisiko durch frühe Antibiotika-Gabe möglich
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Störung der Darmflora im frühen Kindesalter einen entscheidenden Einfluss auf die Entstehung von Allergien und allergischen Lungenerkrankungen haben könnte: Wird in den ersten Lebensmonaten das Antibiotikum Vancomycin verabreicht, könnte sich die Anfälligkeit für Typ-2-allergische Lungenerkrankungen erhöhen und lebenslang bestehen. Denn: Für allergische Reaktionen vom Typ 2 ist eine lebenslange Ausprägung kennzeichnend.
Diese Ergebnisse eröffnen neue Perspektiven zur Prävention und Behandlung von Allergien und allergischen Asthma.
Quelle:
Kabil, A. et al.: Microbial intestinal dysbiosis drives long-term allergic susceptibility by sculpting an ILC2–B1 cell–innate IgE axis. J Allergy Clin Immunol, 2024 August
