Nebenwirkung von Cortison entschlüsselt
Bei Menschen, die langfristig entzündungshemmende Steroide einnehmen, können Nebenwirkungen im Stoffwechsel auftreten. Münchner Forschende konnten nun einen Mechanismus aufklären, der zum sogenannten Steroid-Diabetes führt. Die Ergebnisse wurden im Fachmagazin ‚Nature Communications‘ veröffentlicht.
Glukokortikoide gehören zu den Steroiden und werden umgangssprachlich oft Cortison genannt. Sie werden seit vielen Jahrzehnten für die Behandlung von Entzündungskrankheiten wie Asthma oder Rheuma sowie bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Schätzungen zufolge werden in Europa und Nordamerika zwischen ein und drei Prozent der Menschen damit behandelt.
Allerdings können die Wirkstoffe zahlreiche Nebenwirkungen verursachen, vor allem, wenn sie als Tablette eingenommen werden (systemisch). Dazu gehören unter anderem unerwünschte Einflüsse auf den Zuckerstoffwechsel. Diese treten normalerweise nur auf, wenn Cortison als Tablette eingenommen wird, sodass es auf den gesamten Körper wirkt. Als Creme bei Neurodermitis, als Nasenspray bei Heuschnupfen oder als Spray bei Asthma ruft es meist nur lokale, wesentlich mildere Nebenwirkungen hervor.
Mechanismus verändert Gen-Aktivität
In der aktuellen Studie suchte das Forschungsteam aus München nach den genauen Mechanismen, die nach der Bindung der Steroide an die Rezeptoren im Körper ablaufen. Dabei fiel ein Stoff namens E47 auf. Dies ist ein Transkriptionsfaktor, das heißt, dass er mitbestimmt, ob ein bestimmtes Gen aktiv ist. Gemeinsam mit dem Glukokortikoid-Rezeptor beeinflusst er scheinbar die Genaktivität in Leberzellen. Um ihre Erkenntnisse zu erhärten, untersuchten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler die Zusammenhänge auch in einem präklinischen Modell. Tatsächlich führte hier das Fehlen von E47 zu einem Schutz vor den negativen Effekten der Glukokortikoide.
Da die Komponenten des neu gefundenen Mechanismus auch beim Menschen existieren, möchten die Forschenden gemeinsam mit Kooperationspartnern künftig herausfinden, ob sich dieser Zusammenhang auch bei Testpersonen zeigt. Die Wissenschaftler hoffen, dass man die Nebenwirkungen eines Tages unterbinden kann, wenn man sie genauer versteht.
Quellen:
Hemmer, M.C. et al.: E47 modulates hepatic glucocorticoid action. In: Nature Communications (2019, online). DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5
Pressemitteilung des Helmholtz Zentrums München: Helmholtz-Wissenschaftler klären Ursache für Nebenwirkungen bei Kortison-Präparaten.
